胰岛素检测的临床诊断思路

2016-11-23 00:00:00少芬 临床执业医师

  胰岛素(Insulin,Ins)是由胰岛β细胞合成并分泌的由51个氨基酸组成的一种蛋白质激素,是体内最主要的降血糖激素,它是第一个被阐明蛋白质一级结构,也是第一个用放射免疫法测定并以DNA重组技术合成的激素。

  胰岛素分子量为5734,等电点pI为5.3,可溶于稀酸溶液中,在中性条件下对热稳定,不耐碱,经氧化或还原后均被激活。

  胰岛素的生物合成速度受到血浆葡萄糖浓度的影响,当血糖浓度升高时,β细胞中胰岛素原含量增加,胰岛素合成加速。

  胰岛素的主要生理作用

  胰岛素对糖代谢的作用:促进组织细胞对葡萄糖的摄取和利用,促进糖原合成,抑制糖异生,使血糖降低,是机体内唯一降低血糖的激素;

  胰岛素对脂肪代谢的作用:促进脂肪合成和贮存,减少脂肪分解;

  胰岛素对蛋白质代谢的作用:促进氨基酸合成蛋白质。

  总之胰岛素是机体合成代谢的激素。

  胰岛素

  分泌

  静脉注射葡萄糖后,胰岛素释放呈两时相脉冲式分泌。早期快速相,血浆中胰岛素水平在2分钟内即达到峰值,10分钟内结束;延迟缓慢相,血浆胰岛素水平在10分钟后又逐渐上升,可延续1-2小时,直到血糖水平回到正常。早期快速相是代表储存胰岛素的快速释放,延迟缓慢相是显示胰岛素的合成和持续释放能力。

  受体

  胰岛素在细胞水平的生物学作用是通过与靶细胞膜上的特异性受体结合而启动的。胰岛素受体与胰岛素的结合,具有高度的特异性。各种细胞与胰岛素结合的程度取决于受体的数目与亲和力,此二者又受血浆胰岛素浓度调节。当胰岛素浓度增高时,胰岛素受体的数目下降,称下降调节。如肥胖的非胰岛素依赖型糖尿病人由于脂肪细胞膜上的受体数目下降,临床上呈胰岛素不敏感性,称胰岛素抵抗性。

  胰岛素检测1空腹胰岛素检测

  一般说来,血胰岛素检测,主要适合于没有使用胰岛素治疗的患者,可在空腹及餐后2小时抽血进行测定,正常情况下空腹胰岛素水平应该为5-20uU/mL,而餐后水平应比空腹高出4-5倍。如果病人的胰岛素水平明显降低,就称之为绝对缺乏,可见于1型糖尿病;如果并没有明显减少,而表现为血糖升高,就称为相对缺乏,是因为胰岛素发挥作用的环节出现故障,常见于存在胰岛素抵抗的2型糖尿病患者。

  2胰岛素释放试验(一般与OGTT同时进行)

  就是让患者口服75g葡萄糖来刺激胰岛β细胞释放胰岛素,通过测定空腹及服糖后0.5小时,1小时、2小时和3小时的血浆胰岛素水平,来了解胰岛β细胞的分泌功能、储备功能,也有助于糖尿病的分型及指导治疗。

  糖尿病患者的胰岛素释放试验曲线可分以下3种类型:

  (1) 胰岛素分泌不足型:为试验曲线呈低水平状态,表示胰岛功能衰竭或遭到严重破坏,说明胰岛素分泌绝对不足,见于胰岛素依赖型糖尿病,需终身胰岛素治疗。

  (2) 胰岛素分泌增多型:患者空腹胰岛素水平正常或高于正常,刺激后曲线上升迟缓,高峰在2小时或3小时,多数在2小时达到高峰,其峰值明显高于正常值,提示胰岛素分泌相对不足,多见于非胰岛素依赖型肥胖者。该型患者经严格控制饮食、增加运动、减轻体重或服用降血糖药物,常可获得良好控制。

  (3) 胰岛素释放障碍型:空腹胰岛素水平略低于正常或稍高,刺激后呈迟缓反应,峰值低于正常。多见于成年起病,体型消瘦或正常的糖尿病患者。该型患者应用磺脲类药物治疗有效。

  不同人群口服葡萄糖75g后胰岛素测定结果

 

空腹血清胰岛素浓度

(mU/L)

口服葡萄糖75g后

血胰岛素峰值

(mU/L)

高峰出现时间

(min)

正常人

5 - 20

50 - 100

30 - 60

1型糖尿病

0 - 4

10 - 30

高峰不明显

2型非肥胖型糖尿病

5 - 20

50

120

2型肥胖型糖尿病

30 - 40

220

120

肥胖(非糖尿病)

30 - 50

250

30 - 60

  临床意义与胰岛素水平升高有关的情况

  一、与胰岛素抵抗增强有关的情况包括:

  1.肥胖

  2.类固醇激素的应用

  3.肢端肥大症

  4.库欣综合征

  5.胰岛素受体突变

  6.早期2型糖尿病

  二、与胰岛素分泌增加有关的情况包括:

  1.胰岛素瘤

  2.应用胰岛素促分泌剂

  三、胰岛素的过多使用

  四、与胰岛素排泄降低有关的情况包括:

  1.严重肝病

  2.严重的心力衰竭(肝淤血)

  五、对胰岛素或胰岛素受体产生自身免疫

  与胰岛素水平降低有关的情况

  一、与β细胞损伤有关的情况如下:

  1.胰切除术后

  2.慢性胰腺炎

  3.自身免疫损伤

  4.1型糖尿病

  二、在2型晚期糖尿病中,由于胰岛素抵抗和遗传缺陷,β细胞不能分泌胰岛素维持血糖水平。

  三、增高的胰岛素样生长因子与非β细胞肿瘤相关

  糖尿病鉴别诊断I、甲亢或胃肠吻合术后,因碳水化合物在肠道吸收快,可引起进食后0.5--1小时血糖过高,但空腹血糖和餐后2小时血糖正常。

  II、慢性肝病患者,葡萄糖转化为肝糖原的功能减弱,肝糖原贮存减少,进食后0.5--1小时血糖可高于正常,但空腹血糖偏低,餐后2小时至3小时血糖正常或低于正常。

  III、在急性应激状态时,胰岛素的拮抗激素(如肾上腺素、促肾上腺皮质激素、皮质激素和生长激素等)分泌增加,可出现一过性血糖升高,应激状态过后可恢复正常。

  IV、药物引起高血糖:糖皮质激素、噻嗪类利尿药、阿司匹林、吲哚美辛、三环类抗抑郁药等可抑制胰岛素释放或拮抗胰岛素,引起糖耐量减低,血糖升高。

  V、继发性糖尿病:Cushing综合征、嗜铬细胞瘤等可分别因皮质醇或儿茶酚胺分泌过多,拮抗胰岛素而引起继发性糖尿病或糖耐量减低。

  通过详细询问病史,全面、细致地体格检查,配合必要的实验室检查,一般不难鉴别。

  影响因素一、血液中存在以下物质时胰岛素水平可能假性升高

  1.氨基酸(亮氨酸、精氨酸和赖氨酸)

  2.类固醇

  3.胰岛素促分泌剂

  4.β2激动剂

  二、在以下情况下胰岛素水平可能假性降低

  1.服用阿卡波糖、二甲双胍、β受体阻滞剂等药物

  2.溶血(红细胞中释放胰岛素降解酶)

  3.血液透析

  景源胰岛素检测试剂盒

  试剂盒性能指标

精密度

样本

均值(%)

总CV(%)

N

低值血清

3.5

3.51

20

中值血清

6.5

2.46

20

高值血清

8.5

2.23

20


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